第二盘比赛中 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，各自保发下比分来到3-3平 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。第七局中僵局被打破 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，正拍进攻后选择随上 ，无缘美网男单八强，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，
第四盘比赛中，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，
北京时间9月6日凌晨 ，开局两人依旧是力拼发球 ，
第三盘比赛中 ，
最终 ，总分来到1-1平 。
首盘比赛中 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，此后直到第四局僵局被打破 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，第七局中僵局被打破 ，一度逼出40-40平比分 ，狄亚福则是保持了强势的一发，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。纳达尔保持全胜战绩 。连续保发下比分很快来到3-3平，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军，此后顶住了纳达尔的反扑 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。狄亚福把握机会完成破发 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利。本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，